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“一年好景君须记，最是橙黄橘绿时。”11月6日，柑橘陆续成熟季节，四川省眉山市彭山区公义镇，大片黄澄澄爱媛橙挂满枝头，果农们忙着采摘、搬运、分拣、装车，果园里一派繁忙景象。近年来，眉山市彭山区积极推进农业供给侧结构性改革，调整优化产业结构和布局，采用“公司+合作社+农户”农业产业化经营模式，促进柑橘等特色产业提质增效，夯实乡村振兴基础。目前，当地现有晚熟柑橘10.2万亩，产量约12万吨管家婆94557COM，预计产值8.9亿元人民币。

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在本土获批的同时，国产创新药也开始走向海外。2019年11月15日管家婆94557COM，美国食药监局(FDA)宣布，百济神州自主研发的抗癌新药泽布替尼，以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这也标志着，泽布替尼成为首款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药。本土创新药出海“征程”自此开启，并在随后出现一波出海小高潮，出海药物数量明显增加。今年以来，已有翰森制药、宜联生物、恒瑞医药、君实生物等多家企业旗下项目“出海”。

10月30日，君实生物宣布，自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(美国商品名为LOQTORZI)的生物制品许可申请(BLA)已获得美国食药监局(FDA)批准，这也成为FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。特瑞普利单抗此次获批的两项适应症覆盖复发/转移性鼻咽癌的全线治疗，分别为联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗；单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。

“License out”是药物出海的方式之一，即对外授权，可以是某项专利或技术，也可以是某种化合物或产品，引入方则需要支付相应的“专利费”。本土企业的License out最早可以追溯到2006年，当时，微芯生物以2800万美元的价格，将公司在研产品西达本胺在中国以外的全球开发权益授权给美国HUYA公司，这也成为本土创新药“License out”的先例。

2017年至2019年，国产创新药以License out形式出海数量每年均不超过10款。2019-2021年管家婆94557COM，中国药企License out交易数量累计达100项，交易金额累计超过240亿美元。康橙投资数据显示，2022年，中国创新药License out交易发生44起，披露的交易金额达到270亿美元，相比2021年交易总额翻倍。2023年上半年，License out交易可查总额已达143亿美元，为2022年同期三倍，单项最高交易金额达20亿美元。根据医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，2023年上半年，国内创新药License out成绩突出。27起License out交易涉及国内24家企业，总交易金额超124亿美元，创新药出海潮来势汹汹。

除授权外，更多创新药物在海外获批。2022年，传奇生物自主研发的细胞治疗产品西达基奥仑赛获得FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体等，成为中国首个获FDA批准的细胞治疗产品。该药随后还获欧盟委员会(EC)批准上市；今年6月，基石药业同类首创精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂阿伐替尼片被FDA批准，用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症成人患者。

泽布替尼之后，国产创新药一度以PD-1为主，君实生物、恒瑞医药、百济神州都位列其中，前述传奇生物CAR-T疗法，成为细胞治疗产品的代表。最近几年，ADC药物成为创新药出海的新赛道。2021年8月，荣昌生物与全球肿瘤和ADC(抗体偶联药物)领域生物制药公司西雅图基因达成一项全球独家许可协议，荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额将高达26亿美元，这一交易数额还刷新当时中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录。今年以来，翰森制药、宜联生物、信诺维等多家企业旗下均有ADC项目实现授权合作。

2016年以来，我国创新药利好性政策接连出台，创新药审批提速。国际层面，2017年6月，原国家食品药品监督管理总局(CFDA)和国际人用药品注册技术协调会(ICH)同时宣布，ICH正式批准CFDA成为其成员，这也被认为是中国生物医药行业与国际标准接轨，参与国际竞争的标志性事件。在业界，ICH发布的技术指南已为全球主要国家药品监管机构接受和转化，并成为药品注册领域的核心国际规则制定机制。

本土企业的研发实力也在提速。以我国医药上市公司为研究对象的2022年度中国医药企业研发指数显示，2022年，非器械类中国医药企业研发指数有所上升，平均值从2021年的60.974上升至2022年的61.018，中位数从2021年的60.755上升至2022年的60.817。此外，本土企业与外资企业的合作方式也在悄然生变，不再局限于合资办厂等形式，外资企业购入本土企业股份的案例逐渐增多。业内人士分析指出，外资企业此前更看重本土企业的销售和生产能力，合作模式变化意味着部分本土企业的创新能力逐步得到外资药企认可。中国科学院院士、重大新药创制国家重大科技专项技术副总师陈凯先曾在多个场合表示，当前，从国际第三方评价来看，我国新药研发水平已经从第三梯队跻身第二梯队。麦肯锡报告也显示，中国对全球医药研发的贡献率在2018年上升至4%-8%。

当然，出海之路并非一帆风顺，“退货”事件时有发生。科伦药业两项ADC授权项目被合作伙伴默沙东终止，百济神州、诺诚健华、加科思等多家企业被合作伙伴终止授权合作项目。毕马威中国生命科学主管合伙人于子龙曾在公开场合表示，制药企业需要对目标国家市场注册监管、商业及竞争、准入、投资及税收环境等有全面深入的理解，具备更加灵活敏捷的“出海”姿态。

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“雄才十六条”明确，围绕新一代信息技术、现代生命科学和生物技术、新材料，以及空天信息、绿色能源、金融科技等重点发展产业，积极引进顶尖科学家到雄安工作，给予2000万至5000万元科研经费和300万元生活补贴，奖励一套不低于200平方米的住房；围绕疏解企业产业链上下游配套所需的关键技术，支持海内外高层次人才及团队带技术、带项目、带资金来雄安创办企业，给予最高5000万元资金支持；对企业引进的世界技能大赛、中华技能大奖获奖者和全国技术能手，给予20万至100万元补贴；为外籍人才开辟出入境绿色通道，发放人才签证和工作类居留证件，开设外籍人员子女学校，提供医疗、教育、金融、出行、住宿等便利化服务。

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截至目前，江西乐平共种植油茶4.8万亩，其中农业经营主体或农户个人自主种植油茶3万亩，217个行政村利用集体闲置山林种植油茶1.8万亩，带动5000多户脱贫户投资或参与管理。油茶产业已成为当地致富的“绿色银行”，不仅为当地农民带来了丰厚的经济收益，更为推动乡村振兴战略实施提供了有力的支撑。(完)

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这并不是一个新鲜的话题。早在十余年前，就有媒体多次关注“寂静的课间十分钟”，呼吁“让孩子‘疯’一会儿又何妨”。近日，教育部相关负责人表示，教育部此前通过的《未成年人学校保护规定》明确要求，不得对学生在课间及其他非教学时间的正当交流、游戏、出教室活动等言行自由设置不必要的约束。在实际工作中，要求中小学校每天统一安排30分钟的大课间体育活动，每节课间应安排学生走出教室适量活动和放松。可引人深思的是，既有呼声又有政策，这么长时间过去，为何“课间圈养”却仍是困扰学校、家长和学生的一道难解之题？

有的学校则在“课间圈养”的基础上“层层加码”，实际上加重了孩子的学习负担：如发明了“小预备”制度，即在正式上课铃响前三分钟响一遍预备铃，学生需立即回座朗读古诗或课前准备，这样，“又多学了三分钟”；甚至，有的学校为了方便管理，连25分钟的大课间也不让学生自主活动，只是组织学生集体做操，之后就要求其回教室，还拆掉了校园里的单杠、双杠等运动器械。

“玩闹是孩子的天性管家婆94557COM，是他们认识世界、探索世界的方式。”中国青少年研究中心少年儿童研究所副教授田宏杰认为，校园生活的适度留白非常重要，在“换换脑子”的背后，课间十分钟还有着别样的教育价值：“看似短短十分钟，却可以在与伙伴的谈天说地中了解世界、社会和他人，激发起好奇心和探索欲望；可以在小伙伴三五成群的‘八卦’‘吐槽’中形成对事件是非曲直的判断，建构起社会规则意识；可以在与小伙伴游戏中，感受到默契、联结、友爱等积极情感，或难过、尴尬、失望、愤怒等消极情感，提高情商和社会交往能力。这些都是单纯的知识学习无法实现的。”

华东师范大学基础教育改革与发展研究所终身教育首席专家、教育学部二级教授吴遵民认为，视角的转换至关重要：“如果从管理本位的角度出发，无论怎么防范都会有风险存在，家长仍然会‘出了事就找学校’管家婆94557COM，学校则干脆‘多一事不如少一事’；但从学生成长的角度来看，课间十分钟是孩子成长的重要组成部分，必须让孩子有质量地动起来。家校都要意识到，在这个过程中磕碰在所难免，要多一分理解与包容。”

“并不是每个课间都把孩子们‘赶’到操场上就是最合适的做法。重要的是为孩子创设出多种可能性，供其自由自愿选择。家校可以结合学校具体的办学环境等，携手商讨出一份适当的方案。”吴遵民认为，好的课间生活不能只有一种样子，而应该是多姿多彩、闹而不乱的：“有几个基本要素必须考虑到：一是孩子需要离开座位以活动身体，二是需要接触自然以调节思绪，三是需要自由的同伴交往来学会交流与合作。”

“一张一弛，充满了呼吸感的校园生活才能为孩子提供成长的沃土。”吴遵民认为，这一场关于“课间十分钟”的讨论，或可引发整个校园生活的重构：“几十年前，上海育才中学段力佩校长就主导过一场‘大小课穿插进行’的教学改革：语数英等学科设置为50分钟的大课，音体美等学科设置为30分钟的小课，大小课穿插进行，原有的小课间则都延长为15分钟，这既保证了教学任务的实施，也让学生愉悦地、有节奏地学习。这种错落有致的课程安排，未尝不是一种尝试的方向。”

近期，我们在光明日报官方微博推出#“寂静的课间十分钟”究竟该如何打破#的网络调查，众多网友纷纷留言、投票、参与讨论。当问及“课间圈养，问题究竟出在哪儿”时，51%的网友认为“教育理念存在偏差，还处于高压的应试状态”，29%的网友认为“学校担心孩子课间玩耍带来安全问题”。网友“大大大哒侠的小号”表示：“都是楼房，下去玩很不方便！”网友“五点的炊烟”留言：“我小时候被‘圈养’过，因为有学生在课间玩耍时受伤，家长因此过度维权和闹事。”

当问及“寂静的课间十分钟该如何打破”时，“安全保障”是网友最重视的因素，其中管家婆94557COM，32%的网友认为“家长要明白校园安全风险不可能百分百杜绝”，18%的网友认为“要建立健全保险机制，缓解家校安全顾虑”。此外，还有24%的网友建议，要“完善学校基础设施管家婆94557COM，缓解如课间厕所排队等现象”。网友“小猫哇小猫”直言“最讨厌课间上厕所排队，女厕所永远都是排到大门口。为什么不能多建几个？”15%的网友建议要“因地制宜创设课间活动空间，如涂鸦墙、跳格子区等”。还有网友留言：“强烈呼吁课间延长到15-20分钟！”

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